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认识1,5-脱水葡萄糖醇

时间:2018-12-10   浏览量:8136

1,5-脱(tuo)水葡萄糖(tang)(tang)(tang)醇又称1,5 - 脱(tuo)水 - D - 山梨(li)醇(1,5 - anhydro - D - glucitol,1,5 - AG)是由吡喃糖(tang)(tang)(tang)环状结构(gou)第一(yi)位(wei)碳脱(tuo)氧所形成,故(gu)又称1 - 脱(tuo)氧葡萄糖(tang)(tang)(tang)( 1 - deoxyglucose,1 - DG ),主要(yao)存在于(yu)人脑脊液(ye)、血(xue)清、各组织脏器中【1】 。人体正常情况下(xia)1,5 - AG保持稳定(ding),正常下(xia)限为85. 26 μmol/L。1,5 - AG 在糖(tang)(tang)(tang)尿病患者血(xue)清中显著降(jiang)低,降(jiang)低程度(du)与患者症状的(de)(de)严重程度(du)有关。现已(yi)证实,1,5 - AG是继血(xue)糖(tang)(tang)(tang)、24小时尿糖(tang)(tang)(tang)定(ding)量(liang)、果糖(tang)(tang)(tang)胺(或(huo)糖(tang)(tang)(tang)化白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai))、糖(tang)(tang)(tang)化血(xue)红蛋白(bai)(bai)(HbA1c)之(zhi)后的(de)(de)又一(yi)新的(de)(de)、灵敏度(du)高的(de)(de)、颇具前景的(de)(de)糖(tang)(tang)(tang)尿病病情监(jian)测指标,甚而有望可作为糖(tang)(tang)(tang)尿病筛选及(ji)诊(zhen)断的(de)(de)手段【2】 。

一、1,5-AG结构

1,5 - AG是(shi)由吡喃糖(tang)(tang)C1 位上的(de)O H基还原所(suo)形成(cheng),属多元醇(chun)的(de)一(yi)种,结构类似葡萄糖(tang)(tang)或山梨糖(tang)(tang)醇(chun),如图1所(suo)示。


1,5-AG化学结构

二、1,5-AG的来源、分布及代谢

体内1,5 - AG主要来源于食物,正常人每天平均从食物中获得5 - 10mg,食入后通过小肠迅速吸收,吸收后经过血液循环分布于各组织、脏器。从食物中摄入的1,5 - AG会从尿液中排出,摄入的1,5 - AG与尿排出的1,5 - AG形成了一个平衡,且其日吸收量与日排量成正比。在体内1,5 - AG有一个庞大的代谢池,很少被降解或代谢,总含量维持在500 - 1000mg【3】 。因此血液中的1,5 - AG浓度不受进食、忌食、肥胖、运动、应激及服用各种药物等多种因素的影响,非常稳定。
研究表明,正常人每(mei)天肾小(xiao)球(qiu)滤过(guo)1,5 - AG量约(yue)3500mg,但实(shi)际上(shang)从尿液(ye)排出量约(yue)5 - 10mg,其原因是1,5 - AG由肾小(xiao)球(qiu)滤过(guo)后(hou),绝大部分(99.9%)被肾小(xiao)管重吸收返回血(xue)液(ye)。

三、糖尿病患者1,5-AG水平降低的机理

实(shi)验证(zheng)明(ming),随(sui)着糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)病(bing)(bing)情加(jia)重或缓解(jie),1, 5 - AG值降(jiang)低(di)或回升,病(bing)(bing)情与(yu)1, 5 - AG呈负相(xiang)关(guan)。糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)时(shi)血(xue)(xue)(xue)中(zhong)1,5 - AG显(xian)(xian)著降(jiang)低(di)的(de)机制(zhi)如图二(er)所示(shi):在(zai)于(yu)糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)患者血(xue)(xue)(xue)中(zhong)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)量(liang)增多,1,5 - AG属于(yu)类葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)物质(zhi),高糖(tang)(tang)(tang)(tang)状态下滤出(chu)的(de)大量(liang)葡萄(tao)糖(tang)(tang)(tang)(tang)与(yu)1,5 - AG在(zai)近(jin)曲小管竞争性重吸(xi)收(shou),由于(yu)尿糖(tang)(tang)(tang)(tang)排出(chu)过多而影(ying)响1,5 - AG的(de)重吸(xi)收(shou),尿中(zhong)排除量(liang)增加(jia),造成1,5 - AG的(de)耗损,必(bi)然动(dong)用血(xue)(xue)(xue)液循环中(zhong)的(de)储备(bei),导(dao)致血(xue)(xue)(xue)中(zhong)浓度降(jiang)低(di),使血(xue)(xue)(xue)中(zhong)1,5 - AG水平明(ming)显(xian)(xian)下降(jiang)并(bing)与(yu)空(kong)腹血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)呈明(ming)显(xian)(xian)负相(xiang)关(guan)。研究显(xian)(xian)示(shi),实(shi)验性糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)大白(bai)鼠(shu)血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang)增高的(de)同时(shi),血(xue)(xue)(xue)液及(ji)各(ge)组织(zhi)中(zhong)的(de)1,5 - AG急骤减少,将(jiang)肾(shen)脏(zang)摘除后仍有高血(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)(tang),但血(xue)(xue)(xue)中(zhong)1,5 - AG并(bing)不减少,证(zheng)明(ming)1,5 - AG排除与(yu)肾(shen)脏(zang)有直接(jie)关(guan)系。所以,在(zai)排除肾(shen)功能不全的(de)情况下,1,5 - AG可(ke)作(zuo)为(wei)糖(tang)(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)诊断和监控的(de)可(ke)靠指(zhi)标。


血中1,5-AG循环机理

四、1,5-AG的临床意义

1. 可作为糖尿病诊断的可靠指标

正常(chang)情(qing)况(kuang)下,l,5 - AG保持较为(wei)均衡的(de)稳定状(zhuang)态,不(bu)(bu)受性别、年(nian)龄、饮(yin)食(shi)、肥胖、运动、应激及服用各种药物等的(de)影响,也(ye)(ye)不(bu)(bu)受脂肪代谢、肝功(gong)能、肾功(gong)能、胰(yi)岛素之外(wai)的(de)其(qi)它激素影响,而且糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)时其(qi)浓(nong)度变化敏锐(rui),在(zai)排除肾功(gong)能不(bu)(bu)全的(de)情(qing)况(kuang)下,l,5 - AG可作为(wei)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)诊断(duan)的(de)可靠指标(biao)(biao)。与空腹血糖(tang)(tang)和糖(tang)(tang)化血红(hong)蛋白联(lian)合测定,对糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)的(de)早期(qi)诊断(duan)更有意义。另(ling)外(wai),被认为(wei)是(shi)金标(biao)(biao)准的(de)糖(tang)(tang)耐量试验不(bu)(bu)适(shi)用于大批量人(ren)群的(de)常(chang)规筛查,不(bu)(bu)论是(shi)1型或(huo)(huo)2型糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing),也(ye)(ye)不(bu)(bu)论是(shi)新确诊或(huo)(huo)者(zhe)既(ji)往(wang)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)患者(zhe),血清中l,5 - AG均降低(di)。所以(yi),l,5 - AG还可作为(wei)糖(tang)(tang)尿(niao)(niao)病(bing)诊断(duan)的(de)筛查指标(biao)(biao) 【4】。

2. 弥补糖尿病现有监测指标的不足

空腹血(xue)(xue)糖(tang)、糖(tang)化(hua)(hua)血(xue)(xue)清(qing)蛋白、糖(tang)化(hua)(hua)血(xue)(xue)红蛋白分(fen)别代表即(ji)时、近(jin)2~3周和近(jin)2~3个月的血(xue)(xue)糖(tang)控制(zhi)水(shui)平,而(er)(er)缺乏近(jin)几(ji)天(tian)的血(xue)(xue)糖(tang)监测指(zhi)(zhi)标(biao)。1,5 - AG反映近(jin)几(ji)天(tian)至1周的血(xue)(xue)糖(tang)水(shui)平,弥补了糖(tang)尿病监测指(zhi)(zhi)标(biao)的不足(zu)。它能准(zhun)确地(di)监测血(xue)(xue)糖(tang)的微小变化(hua)(hua),而(er)(er)没有延迟时间,对(dui)需要(yao)严(yan)格控制(zhi)血(xue)(xue)糖(tang)的的病人来说,这(zhei)个指(zhi)(zhi)标(biao)更加适合(he) 【4】。

3. 可作为评价糖尿病治疗效果的指标

在胰(yi)(yi)岛素依赖(lai)型糖(tang)(tang)(tang)尿病(bing)(bing)急性发(fa)病(bing)(bing)时(shi),l,5 - AG首先出现低(di)值(zhi),随着病(bing)(bing)情发(fa)展(zhan)及(ji)病(bing)(bing)程(cheng)的(de)推移,才相(xiang)继出现糖(tang)(tang)(tang)化(hua)血(xue)(xue)(xue)(xue)清蛋(dan)白(bai)、糖(tang)(tang)(tang)化(hua)血(xue)(xue)(xue)(xue)红蛋(dan)白(bai)异常,当病(bing)(bing)情逐渐(jian)好转后,l,5 - AG又首先升高(gao),给医生以最早的(de)信息,有(you)助于及(ji)时(shi)调整治疗方案(an)。由于1,5 - AG能迅(xun)速(su)反映(ying)血(xue)(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)水(shui)平,因此(ci)也(ye)可用(yong)于降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)药(yao)过量(liang)引起(qi)的(de)低(di)血(xue)(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)的(de)预防(fang)性监测(ce)指标。在临床(chuang)还未出现低(di)血(xue)(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)症状时(shi),1,5-AG 已迅(xun)速(su)出现高(gao)值(zhi),提示应(ying)及(ji)时(shi)调整胰(yi)(yi)岛素或其他降(jiang)糖(tang)(tang)(tang)药(yao)物的(de)用(yong)量(liang),避(bi)免出现临床(chuang)低(di)血(xue)(xue)(xue)(xue)糖(tang)(tang)(tang)【4】 。

4. 可作为糖尿病肾损害的指标

糖尿病、肾病病人尿中N - 乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和微量白蛋白(MA)含量升高,与血浆l,5 - AG水平呈负相关,当血浆l,5 - AG上升时,尿NAG即下降,在肾功能损害尚不严重时,l,5 - AG水平可预测高血糖所导致的可逆性肾损害,这种预测的准确性就像预测血糖的严重性一样准确【4】。

参考文献:
【1】李玉运. 1,5-脱水山梨醇的测定及其应用研究[D]. 天津:天津医科大学,2007.
【2】 Masafumi Koga. 1,5-Anhydroglucitol and Glycated Albumin in Glycemia [J]. Advances in clinical chemistry 64(7)(2014)269-301.
【3】邱文生. 1,5-脱水山梨醇的基础与临床[J]. 中国糖尿病杂志,1997,5(2):104-106.
【4】杨文勇. 有一种糖尿病(bing)(bing)化验指标叫1,5-脱水山梨醇[J].糖尿病(bing)(bing)新世界,2011,(9).

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